D veloppement d''un Vaccin Contre Le Paludisme Placentaire

Le but de ce travail a été d'identifier et de caractériser un ou plusieurs antigčnes pouvant entrer dans le développement d'un vaccin contre le paludisme placentaire. Cet accčs grave du paludisme est dű ŕ la séquestration d'hématies parasitées (Hp) par P. falciparum de phénotype adhérant ŕ la chondroitine sulfate A (CSA) dans le compartiment maternel du placenta. Nous avons développé des anticorps monoclonaux (acm) anti-var1csa et anti- var2csa spécifiquement dirigés contre les antigčnes des Hp adhérant sur CSA. Ces acm sont capables d'inhiber la cytoadhérence des Hp-CSA, comme nous avons pu le démontrer grâce ŕ un nouveau modčle de cytoadhérence des Hp sous flux sur des cryocoupes de placentas humains. Seule la transcription du gčne var2csa est augmentée dans les parasites placentaires. Nous avons produit des molécules recombinantes correspondant aux protéines parasitaires codées par ces gčnes var2csa et prouvé leur fonctionnalité. En parallčle, grâce ŕ nos acm inhibiteurs, nous avons identifié quatre domaines DBL du gčne var2csa qui pourraient ętre ŕ l'origine de l'induction d'anticorps inhibiteurs de la cytoadhérence de ce phénotype.