tude Du G ne Cernunnos, Un Lien Entre R paration de l''adn Et Immunit

Au cours de la formation du systčme immunitaire, les cellules subissent des dommages de l'ADN, dont l'origine peut ętre programmée par la cellule elle-męme. Chez les mammifčres, ces lésions sont réparées par le systčme de réparation des extrémités non homologues (ou NHEJ), composé de sept facteurs: Ku70, Ku80, DNA-PKcs, Artémis, XRCC4, DNA LigaseIV et Cernunnos. Un défaut du NHEJ peut conduire ŕ une déficience immunitaire sévčre (SCID ou "bébés-bulles"), des anomalies du développement et des prédispositions au cancer. Ce travail de Thčse revient sur la constitution d'un groupe de patients et sur l'identification du gčne Cernunnos responsable de leur défaut moléculaire. Nous parlerons aussi de la structure de Cernunnos, de ces fonctions distinctes de réparation de l'ADN, et de ses partenaires protéiques (XRCC4 et DNA Ligase IV). Par exemple, en créant des mutants de Cernunnos, nous avons établi qu'une partie de Cernunnos n'est pas essentielle ŕ sa fonction ou encore nous avons mieux défini l'interaction de Cernunnos avec XRCC4. Toutes ces données établissent que Cernunnos est un élément important de la machinerie de la réparation de l'ADN.