Induktion EBV-spezifischer Immunantworten durch Virus-like Particles

Das Epstein-Barr Virus (EBV) ist ein humanes Tumor-Virus, welches mit einer Reihe unterschiedlicher Erkrankungen in gesunden, v.a. aber in immunsupprimierten Menschen assoziiert ist. Dazu zählen u.a. die infektiöse Mononukleose, das Burkitt-Lymphom, das Nasopharynx-Karzinom und Posttransplantationslymphome. Trotz zahlreicher Versuche zur Entwicklung eines EBV-Impfstoffs ist bis heute kein geeignetes und zugleich sicheres Vakzin erhältlich. Die Effektivität von Virus-like Particles (VLPs) als Impfstoff konnte wiederholt gezeigt werden, so zum Beispiel im Einsatz gegen HBV und HPV. In dieser Dissertation wurde ein auf HEK 293-Zellen basierendes Verpackungssystem für virale Vektoren auf ihre Eignung hin untersucht, rekombinante Virus-like-Particles (VLPs) zu generieren, welche eventuell als DNA-freies Vakzin gegen EBV eingesetzt werden könnten. Große Immunogenität zeigte sich dabei bei der Reaktivierung von EBV-spezifischen T-Zellklonen und Gedächtnis-T-Zellen aus PBMCs. Auch in in vivo-Versuchen, bei denen mit dem hu-PBMC-Rag-Mausmodell gearbeitet wurde, konnten durch Immunisierung mit VLPs Virus-spezifische humorale wie zelluläre Immunantworten ausgelöst werden.