Regulation der Selenoproteinsynthese durch den Mevalonatweg

Statine gelten als wirkungsvolle Inhibitoren des Mevalonatwegs und finden ihren Einsatz bei Patienten zur Behandlung von Hypercholesterolämie. Der biochemische Hintergrund für die unerwünschten Nebeneffekte der Statine liegt jedoch noch im Dunkeln. Diese Arbeit zeigt, dass Statine die Synthese bestimmter Selenoproteine (z.B. GPx) post-transkriptionell unterdrücken, wodurch die Zellen anfälliger für oxidativen Stress werden. Dieser Mechanismus könnte eine Erklärung für die häufig beobachteten Nebenwirkungen darstellen. Auch Cholesterol gilt als Inhibitor des Mevalonatweges und kann die Selenoproteinsynthese ebenfalls unterdrücken. Die vorliegenden Daten belegen erstmals einen direkten und funktionellen Zusammenhang zwischen dem Mevalonatpfad und der Selenoproteinsynthese. Die Unterdrückung dieses Pfades,entweder durch exogene (Statine) oder durch endogene Substanzen (Cholesterol), hat offenbar eine Störung der Selenocystein-tRNA zur Folge, was in einer post-transkriptionellen Verminderung bestimmter Selenoproteine resultiert. Dies könnte die biochemische Grundlage für einen Teil der vielfältigen gesundheitlich negativen Auswirkungen erhöhter Cholesterolspiegel sein.