Stress Oxydant Et Hom ostasie Glucidique Dans Le Diab te de Type 2

Le but de ce travail a été d'étudier l'adaptation beta-cellulaire au stress oxydant (SO) dans un modčle animal de diabčte de type 2, le rat GK. Dans un premier volet de cette thčse, nous avons montré que les ilots de rats GK sont protégés contre le SO, car les marqueurs de SO ciblent la périphérie insulaire, l'accumulation d'ERO est plus faible comparativement aux témoins, leur insulino-sécrétion n'est pas altérée par les ERO, et ces adaptations sont associées ŕ une augmentation des défenses antioxydantes. Dans un deuxičme volet, nous avons montré que le phénotype insulaire GK présente une augmentation des gčnes anti-apoptotiques associée ŕ une résistance ŕ l'apoptose induite par les ERO. Dans un troisičme volet, nous avons montré que le blocage de la voie IL-1 permet de diminuer l'activation endothéliale insulaire et le stress inflammatoire tout en normalisant les systčmes antioxydants, ce qui souligne le role de la dysfonction endothéliale et du processus inflammatoire dans l'induction de ces adaptations. Enfin, l'observation d'une hyper-production d'ERO avant installation du diabčte chez le rat GK prédiabétique montre qu'elle pourrait ętre ŕ l'origine de ces adaptations.